手性化合物的制備方法有哪些？

　　手性化合物的制備方法有哪些？手性化合物(chiral compounds)是指分子量、分子結(jié)構(gòu)相同，但左右排列相反，如實物與其鏡中的映體。人的左右手、結(jié)構(gòu)相同、大姆至小指的次序也相同。、但順序不同。左手是由左向右、右手則是由右向左，所以叫做“手性”。也就是指一對分子。由于它們像人的兩只手一樣彼此不能重合又稱為手性化合物。

　　1、天然產(chǎn)物的提取

　　天然產(chǎn)物的提取及半合成就是從天然存在的光活性化合物中獲得,或以價廉易得的天然手性化合物氨基酸、萜烯、糖類、生物堿等為原料,經(jīng)構(gòu)型保留、構(gòu)型轉(zhuǎn)化或手性轉(zhuǎn)換等反應(yīng),方便地合成新的手性化合物。如用乳酸可合成(R)-苯氧基丙酸類除草劑。

　　天然存在的手性化合物通常只含一種對映體,用它們作起始原料,經(jīng)化學(xué)改造制備其它手性化合物,無需經(jīng)過繁復(fù)的對映體拆分,利用其原有的手性中心,在分子的適當(dāng)部位引進(jìn)新的活性功能團(tuán),可以制成許多有用的手性化合物。

　　2、外消旋化合物的拆分

　　手性化合物的拆分就是給外消旋混合物制造了一個不對稱的環(huán)境,使兩個對映異構(gòu)體能夠分離開來.手性拆分技術(shù)可分為物理拆分、化學(xué)拆分和生物拆分。最早實現(xiàn)消旋體拆分的是巴斯德(Pasteur)用晶體拆分法得到的酒石酸對映體。

　　雖然這種直接結(jié)晶法拆分較方便、經(jīng)濟(jì),但其應(yīng)用范圍有限而不能大規(guī)模應(yīng)用。手性柱色譜對手性產(chǎn)物的分離操作簡單,操作費低,被認(rèn)為是研制對映體藥物的首選方法，但絕大多數(shù)報道只是將此方法作為實驗室手段，進(jìn)行手性化合物的分離、分析和純度測定。由于手性色譜技術(shù)現(xiàn)在還不是很成熟。

　　3、化學(xué)拆分法

　　利用手性試劑與兩種對映體形成復(fù)合物的能力，反應(yīng)速度及形成的復(fù)合物的物化性質(zhì)不同可以將兩種對映體分開，該法又稱為動力學(xué)拆分。這種方法需要手性試劑,理論產(chǎn)率為50%。由于工藝復(fù)雜、要求條件高、目前只有個別產(chǎn)品可用該法生產(chǎn)。

　　4、化學(xué)不對稱合成

　　在不對稱催化劑作用下,利用化學(xué)反應(yīng)的動力學(xué)和熱力學(xué)不對稱性進(jìn)行單一對映體的合成。它是近年來有機化學(xué)的研究熱點,取得迅速發(fā)展。該方法雖然工藝簡單,但適用范圍有限,因需使用手性試劑、手性催化劑或手性溶劑，另外因手性催化劑往往含有重金屬,在醫(yī)藥上應(yīng)用受到一定限制。

　　另外許多物質(zhì)分子中并不是只有一個決定手性的碳原子，在分子內(nèi)也會存在互為對映體的碳原子，這樣的分子如果用偏振光照射，偏振光也不會發(fā)生旋轉(zhuǎn)，稱之為內(nèi)消旋體，因為是分子內(nèi)部的互為對映鏡像原子對偏振光的旋轉(zhuǎn)相互抵消，而使偏振光的旋轉(zhuǎn)不被檢出。