手性物資拆分的方法有哪些?手性物質的分離分析方法有手性源合成法、結晶拆分法、化學拆分法、酶拆分法、膜拆分法、萃取拆分法和色譜拆分法等。
1、手性源合成法:
手性源合成法是以單一對映體的手性化合物為原料合成另外的手性化合物的單一對映體,這是化學家常用的方法。
由于原料的立體結構決定著產(chǎn)物的立體構型,獲得制備所需對映體的手性原料是關鍵。但天然手性物質的品種和數(shù)量有限,滿足不了實際需求。利用天然手性物質衍生出所需的手性化合物,反應步驟較多,難度較大。
2、結晶拆分法:
結晶拆分法是基于對映體與手性物質形成非對映體鹽或共價衍生物,然后利用非對映體的性質差異進行分離(如分級結晶),再將衍生物還原為對映體。
3、化學拆分法:
化學拆分法是通過化學反應的方法,即用手性試劑將外消旋體中的兩種對映體轉化為非對映異構體,然后利用非對映異構體之間物理化學性質的不同將二者拆分開。拆分成功的關鍵是選擇合適的拆分劑,合適的拆分劑應該是能夠與對映體生成非對映異構體,且溶解度差別較大,經(jīng)拆分后,易再生為原來的對映體。
4、酶拆分法:
酶對光學活性異構體有選擇性地進行酶解作用,使外消旋體中一種光學異構體酶解較快,而另一種酶解較慢,或不發(fā)生酶解,在適當?shù)臈l件下被保留而達到分離。
5、萃取拆分法:
萃取拆分法是利用萃取劑與拆分物中兩對映體的親和作用力的差異或化學作用的差異來進行拆分的方法。目前有三種萃取拆分方法:親和萃取拆分法、配位萃取拆分法和形成非對映立體異構體萃取拆分法。
由于所有藥物進入生物體都是由生物體的體液運輸而進一步產(chǎn)生作用的,幾乎所有手性藥物都能在高效液相色譜方法中找到適合于其本身特點的分離環(huán)境。